2,3,7,8-Tetraklooridibentsodioksiini

2,3,7,8-Tetraklooridibentso-p-dioksiini on polykloorattujen dibentso-p-dioksiini kanssa kemiallinen kaava C
12H
4cl
4O
2. TCDD on väritön kiinteä aine, jossa ei ole erotettavissa hajua huoneenlämpötilassa. Se on yleensä muodostettu sivutuotteena orgaanisessa synteesissä ja polttaminen orgaanisia aineita.

TCDD on voimakkain yhdiste sen sarjan ja tuli tunnetuksi epäpuhtautena Agent Orange, rikkakasvien käytetty Vietnamin sodassa. TCDD julkaistiin ympäristöön Seveso katastrofi. Se on jatkuva ympäristön epäpuhtauksien yleensä läsnä monimutkainen seos dioksiinin kaltaisten yhdisteiden, ja on karsinogeeni.

Terveysvaikutukset

Asiantuntijaryhmä Maailman terveysjärjestön pitää kehityshäiriöitä kuin kaikkein olennaisin riski dioksiinien ihmisille. Koska ihmiset ovat yleensä altistuvat samanaikaisesti useita dioksiinin kaltaisten kemikaalien, tarkempi selvitys annetaan klo dioksiinit.

Syöpä

TCDD luokiteltiin vuonna 1997 International Agency for Research Cancer karsinogeeniksi ihmisille. Ammatillisten kohorttitutkimusten käytettävissä luokitusta, riski, edes suurilla altistus oli heikko ja rajatapauksia havaittavissa. Siksi ihmisen tietoja ei katsota riittävän, ja luokittelu oli pohjimmiltaan perustuu eläinkokeisiin ja mekanistinen näkökohdat. Tämä on arvosteltu poikkeama IARC: n luokituksesta sääntöjä. Se on paljon keskusteltu, onko TCDD on syöpää vain suurilla annoksilla, jotka myös aiheuttavat myrkyllisiä vahinkoa kudosten. Lisäksi viime tarkastelu toteaa, että vuoden 1997 jälkeen, lisätutkimukset eivät tue yhdistyksen välillä TCDD ja syöpäriskiä. Uudet tutkimukset ovat päivitys Vietnamin veteraani opintoja Ranch kädellä, jossa todettiin, että 30 vuotta tulokset eivät anna näyttöä taudin.

Myös suora epidemiologisia todisteita, että TCDD ei ole karsinogeeninen pienillä annoksilla, ja joissakin tutkimuksissa syövän riski on jopa vähentynyt. Tätä kutsutaan J-muoto annos-vaste, pieninä annoksina vähentää riskiä, ​​ja vain suuremmilla annoksilla lisäävät riskiä.

Vaikutusmekanismi

TCDD ja dioksiinin kaltaisten yhdisteiden toimivat kautta tietyn reseptorin läsnä kaikissa soluissa: aryylihiilivety reseptoriin. Tämä reseptori on transkriptiotekijä, joka on mukana geenien ilmentyminen; Itse asiassa on osoitettu, että suuret annokset TCDD joko lisätä tai vähentää ilmentymistä useita satoja geenejä rotilla. Geenit entsyymien aktivoimiseksi jakautuminen ulko- ja usein myrkyllisiä yhdisteitä ovat klassisia esimerkkejä sellaisista geeneistä. TCDD lisää entsyymejä hajottaa, esim karsinogeenisia polysyklisiä hiilivetyjä, kuten bentsopyreeniä.

Nämä polysyklisistä hiilivedyistä myös aktivoida AH-reseptoriin, mutta vähemmän kuin TCDD: ja vain tilapäisesti. Jopa monet luonnollisia yhdisteitä esiintyy vihannesten aiheuttaa aktivoitumisen AH-reseptorin. Tämä ilmiö voidaan pitää mukautuva ja hyödyllistä, koska se suojaa organismin myrkyllisiä ja syöpää aiheuttavia aineita. Liiallinen ja jatkuva stimulaatio AH-reseptorin, johtaa kuitenkin lukuisia haittavaikutuksia.

Tutkijat ovat etsineet fysiologisia toimintoja AH-reseptorin vuosia, ja yksi ilmeinen tarkoitus on lisätä toiminnan entsyymit hajottaa ulkomaisten kemikaaleja tai normaali kemikaaleja kehon tarpeen. Saattaa olla muita toimintoja, kuitenkin, jotka liittyvät kasvuun eri elinten tai muiden sääntelyyn tehtäviä. AH-reseptori fylogeneettisesti hyvin säilynyt transkriptiotekijän, joilla on ollut vähintään 500.000.000 vuotta, ja esiintyy kaikissa selkärankaisten, ja sen antiikin analogit ovat tärkeitä säätelyproteiineja jopa enemmän alkeellinen laji. Itse asiassa, knock-out eläimiä ilman AH-reseptorin ovat hyvin sairas ja kehittää huonosti. Kaikki tämä merkitsee sitä, että tietyn tason AH-reseptorin aktivointi on fysiologinen ja tarpeen elin.

Vaikka perimän muutoksia ja genotoksisia vaikutuksia TCDD joskus kiistetty ja joskus vahvisti se edistää syövän kehittymiseen. Sen tärkein toiminta aiheuttavan syöpää on syöpä edistäminen; se edistää karsinogeenisuus alulle muita yhdisteitä. Erittäin suurina annoksina voi lisäksi aiheuttaa syöpää välillisesti; yksi ehdotetuista mekanismeista on oksidatiivista stressiä ja sen jälkeen hapen DNA-vauriot. On muitakin selityksiä, kuten hormonitoimintaan tai muutettu signaalitransduktioon. Hormonitoimintaa häiritseviä toiminta näyttää olevan riippuvainen elämänvaiheen, joka antiestrogeeniset kun estrogeeni on läsnä kehossa, ja estrogeenisiä ilman estrogeenia.

Teratogeeniset vaikutukset

Vietnamissa ja Yhdysvalloissa teratogeenisiä tai sikiövaurioita havaittiin lasten henkilöiden altistettiin Agent Orange tai 2,4,5-T, joka sisälsi TCDD epäpuhtautena pois tuotantoprosessin. Meta-analyysi 22 tutkimukset 1966-2002 julkaistiin 2006 International Journal of Epidemiology ja totesi, että "Vanhempien altistuminen Agent Orange näyttää liittyvän lisääntynyt riski synnynnäisiä epämuodostumia."

Edellinen artikkeli 1 12 Club