2-amino-1-metyyli-6-phenylimidazopyridine

PhIP on yksi runsaimmin heterosykliset amiinit sisään kypsennettyä. PhIP on muodostettu korkeissa lämpötiloissa välisestä reaktiosta kreatiini tai kreatiniinin, aminohappoja, ja sokeria. PhIP muodostuminen kasvaa lämpötila ja kesto ruoanlaitto ja riippuu myös menetelmä ruoanlaitto ja erilaisia ​​liha keittää. Yhdysvaltain terveys- ja sosiaaliministeriön National Toxicology Program on julistanut PhIP kuin "kohtuudella ennakoida olevan ihmiselle syöpää aiheuttavaksi aineeksi". International Agency for Research Cancer, osa Maailman terveysjärjestö on luokitellut PhIP kuin IARC ryhmän 2B karsinogeeniksi. On riittävästi näyttöä koe-eläimillä, sekä in vitro malleja, karsinogeenisyydestä PhIP.

Lähteistä PhIP

PhIP on löydetty keitetty naudanlihaa, sianlihaa, kanaa, ja kalatuotteet. Altistuminen PhIP riippuu ruokailutottumukset yksilön ja voi vaihdella jopa 5000-kertaisesti. Altistuminen liittyy myös lihatyyppi, doneness, ruoanlaitto menetelmä, ja kulutettiin. Yksittäiset valotusaika voi vaihdella johtuen erilaisia ​​anti-syöpää ruokavalio. Eri ruoanlaitto menetelmiä lihan kaikki osaltaan muodostumista PhIP.

PhIP ja valmistusmenetelmiä

Tutkimukset, joissa tutkitaan määrä PhIP vuonna leikkele ovat osoittaneet, että korkeat altistumisen tasot ovat mahdollisia. Doneness tasot lihan ovat tekijöitä kehittämisessä PhIP. Tapoja vähentää muodostumista PhIP lihassa ovat laskussa lämpötila, jossa liha on kypsää, vähentää pituus kypsennysajan, esilämmitystä lihaa mikroaaltouunissa, ja marinointi lihaa.

Ravinnosta PhIP

Määritetään ravinnosta PhIP voidaan saada lisää tai yhdellä tavalla. Yksi menetelmä on Food Taajuus Questionaries joka kartoittaa väestön arvioidun kulutuksen leikkele. Toinen menetelmä suoraan mittaa määrä PhIP vuonna kypsennettyä näyte. Koska muodostumista PhIP vuonna kypsennettyä kohteita on riippuvainen lämpötilasta, paistoaika, ja ruoanlaitto menetelmä, vaihtelua esiintyy välittömässä mittausmenetelmää. Suorat mittausmenetelmät ovat päättäneet ravinnosta tasoilla PhIP vaihtelevan 0,07-4,3 ng / kg vuorokaudessa.

Aineenvaihdunta

Metabolinen aktivaatio vaaditaan PhIP toimia perimän muutoksia. Siksi syövän aiheuttamaa riskiä PhIP riippuu siitä, miten jossa PhIP metaboloituu. Imeytymisen jälkeen, PhIP muunnetaan genotoksinen metaboliitiksi maksassa vaiheen Ienzyme N-hapetus sytokromi P-450 1A2. PhIP voidaan edelleen metaboloituu tehokkaampi aineenvaihduntatuote kautta O-asetylaatio maksan tai paksusuolen N-asetyylitransferaasi 1 ja N-asetyylitransferaasi 2 tai sulfotransfereases. Kuitenkin PhIP voi myös tehtävä vieroitus pathyway läpi vaiheen II Konjugointireaktio UDP-glukuronosyylitransferaaseja muodostamiseksi N-glukuronidikonjugaatteina. PhIP n nitrenium ioni välituote on tehokas elektrofiili, joka on taipumus muodostaa C-8 guaniinin addukteja DNA: n kanssa. Lisäksi jotkin näistä metabolisia entsyymejä ovat indusoituvia ja on polymorfinen vaihtelua. CYP1A2 näyttää 40-kertainen vaihtelu ilmaisun ihmisten keskuudessa ja voi indusoida tupakointi, ruokavalio, ja krooninen hepatiitti. Ilmaus UGT näyttää myös indusoituvuus; kuitenkin, NAT ei. Yksilöt voidaan luokitella joko nopea tai hidas N-hapettimia ja O-asetyloijilla arvioimalla CYP1A2 ja NAT2 toimintaa. Yksilöiden nopeaa fenotyyppiä joko CYP1A2 tai NAT2 aineenvaihdunta PhIP tehokkaammin ja ovat siksi suuremmassa vaarassa PhIP n syöpää metaboliitin ja voisi olla suurempi riski sairastua syöpään.

Eläinkokeet ja PhIP

Rotille syötettiin PhIP pitoisuuksina 25, 100, ja 200 ppm: n. Rotat lihonut koko kokeen, mutta ruokinta keskittyminen PhIP pysyi vakiona. Rotille syötettiin PhIP mielin määrin pitoisuuksina 12,5 ja 50 ppm. Rotille kehittyi nisäkasvaimia kullakin pitoisuudella PhIP annetaan. In vivo tutkimuksessa todettiin hiirillä injektoitiin 5, 10, 12, 18, 20, 24, 28, 32 tai 36 mg / kg osoitti vahvaa korrelaatiota kulutuksen PhIP ja geneettisiä vaurioita.

Riskinarvioinnit PhIP

Annosta ei ole vaikutusta. Siksi marginaali altistukseen benchmark alempi luottamus viiteraja on kehitetty PhIP suhteessa eturauhasen ja nisäkarsinoomia.

Associated syöpiä

Lukuisia in vivo ja in vitro-tutkimukset ovat osoittaneet, että PhIP on tehokas mutageeni, ja voi aiheuttaa kasvaimia ja useisiin kohtiin eläinmalleissa. PhIP oli positiivinen bakteeri testi ja aiheuttama kromosomipoikkeavuuksien ihmisen ja kiinalaisen hamsterin soluissa in vitro. PhIP on myös muodostunut DNA addukteja in vivo sekä rotilla ja apinoilla. PhIP on testattu syöpää niin hiirillä ja rotilla suun kautta. Kohonneita lymfoomia havaittiin hiirillä ja kasvaa adenokarsinoomat pieni ja paksusuolen miehillä ja maitorauhasen adenokarsinooman naisten nähtiin rotilla. Myös yhä useammat epidemiologiset tutkimukset ovat arvioineet yhdistys hyvin tehty lihan saannin ja HCA altistuminen syöpäriskiä ihmisille. Yleisesti, nämä tutkimukset ovat raportoineet, että suuri saanti hyvin tehty ja / tai altistuminen korkeille PhIP voi liittyä syövän colorectum, rinta-, eturauhas-, haima-, keuhko-, maha-, ja ruokatorven.

PhIP on osoitettu aiheuttavan DNA: n additiotuotteiden ja mutaatioita. Nämä adduktit on löydetty erilaisia ​​herkkien kudosten ja elinten, kuten paksusuolen. Kuitenkin additiotuotteet myös muodostettu sivustoja, jotka eivät tavallisesti muodostaa kasvaimia, kuten munuaisiin. Ihmisellä annoksella PhIP vastaava löytyy erittäin hyvin tehty kanaa, DNA ja proteiini addukteja muodostettiin paksusuolessa ja verta. Kuitenkin additiotuotteet olivat epävakaa ja laski yli 24 tunnin aikana.

Edellinen artikkeli 23. Psalmi
Seuraava artikkeli 9/11 Kansalaiset Watch